病毒性肝炎病原学

　　目前已确定的引起病毒性肝炎的病毒有五种，即甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)及戊型肝炎病毒(HEV)。

　　一、甲型肝炎病毒(HAV) HAV 是小核糖核酸病毒科的一员，曾被归类为肠道病毒属72型。最近由于发现它在许多方面的特征与肠道病毒有所不同，故将其归类为嗜肝RNA 病毒科。HAV 主要在肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中排出。在细胞培养中HAV 不引起细胞病变，也不导致宿主细胞溶解与死亡。HAV 只有一个血清型和一个抗原抗体系统。IgM型抗体仅存在于病后3~6个月内，是甲型肝炎病毒近期感染的标志，具有诊断意义。IgG型抗体出现较晚，但可保存多年甚至终生，是一种保护性抗体，是过去感染的标志。

　　二、乙型肝炎病毒(HBV) HBV 是嗜肝DNA 病毒科中哺乳动物病毒属的一员。完整的病毒颗粒又称Dane 颗粒，分为包膜与核心两部分。包膜上的蛋白质即乙肝病毒表面抗原(HBs Ag)。核心部分含有乙肝病毒核心抗原(HBc Ag)、乙肝病毒e 抗原(HBe Ag)、病毒DNA及DNA 多聚酶(DNAp)。

　　HBV 有三个主要抗原抗体系统，即表面抗原与抗体系统、核心抗原与抗体系统、e 抗原与抗体系统。

　　(一)表面抗原与表面抗体系统：该系统包括表面抗原(HBsAg)与表面抗体(抗-HBs)、前S1抗原与前S1抗体、前S2抗原与前S2抗体。HBsAg最早于HBV 感染后1~2周，最迟11~12周出现于周围血中，在急性自限性感染，血中HBsAg可持续存在1~6周，最长达20周。而在慢性感染的患者和无症状携带者中可持续存在多年。除血液外，HBs Ag 还存在于各种体液和分泌物中，如唾液、尿液、精液等。其共有10个亚型。我国以adr 和adw为主。HBsAg本身无传染性，但是HBV存在的间接指标，故HBsAg也是传染性的一个标志。

　　HBsAg转阴后一段时间，在疾病的恢复期，抗-HBs 始出现，在6~12个月内，逐步

　　上升至高峰，至10年内转阴，是一种保护性抗体。

　　前S1抗原和前S2抗原紧接着HBs Ag 出现于血液中。前S1抗体出现于潜伏期，随后前S2抗体在急性期出现，处于HBV 复制终止点的前后，故认为前S2抗体有清除HBV 的作用。

　　(二)核心抗原与核心抗体系统：核心抗原(HBcAg)主要存在于受感染的肝细胞核内，血中无游离的HBcAg，血液中HBV颗粒经处理后才可检测到HBcAg，是病毒复制的标记。而核心抗体(抗-HBc)出现于HBsAg出现后3~5周，当抗-HBs尚未出现，HBsAg已消失，血中只检出抗-HBc，此阶段称为窗口期。IgM型抗-HBc 只存在于乙型肝炎急性期和慢性肝炎急性发作期。IgG型抗-HBc出现较迟，但可保持多年。低滴度IgG型抗-HBc是过去感染的标志;高滴度提示HBV有活动性复制。

　　(三)e 抗原与e 抗体系统：HBeAg一般仅见于HBsAg阳性血清，出现时间稍晚于HBsAg 而消失较早，它与HBV DNA和DNAp密切相关，是HBV活动性复制和有传染性的重要标记。在急性自限性乙型肝炎时，e 抗体(抗-HBe)在HBe Ag 阴转后出现，表示HBV复制减少，传染性减低，一般持续1~2年。抗-HBe长期存在时提示HBVDNA已和宿主DNA整合。

　　(四)HBV DNA位于HBV核心部位，与HBeAg几乎同时出现于血液中，称为游离型HBV DNA，是HBV 感染最直接、特异和灵敏的指标。在慢性HBV 感染时可整合到肝细胞基因组中，称整合型HBV DNA。

　　三、丙型肝炎病毒(HCV)HCV 归类于黄病毒科丙型肝炎病毒属。基因组为RNA，而

　　且是多变异的病毒。根据HCV核苷酸序列的同源程度，将HCV分为若干个基因型。中国大

　　陆北方以2a 型为主，南方以1b 型主，6a 型仅发现于香港。

　　HCV 的抗原抗体系统：由于HCV在血中浓度低，一直未能在血中检出HCV抗原(HCVAg)。针对HCV 部分基因组重组的蛋白而研制的第一代和第二代试剂，检测抗-HCV的敏感性仅在70%~80%，未能筛选出全部HCV 感染者。而第三代试剂采用全基因组抗原，正在评估中。

　　用常规试剂盒检出的抗-HCV并非保护性抗体，相反，它的检出说明血液有传染性。抗病毒治疗后，抗-HCV一般不会在短时间内阴转。

　　用套式RT-PCR 法可直接从血清和肝组织中检出HCVRNA，表明血液中有HCV 存在，是有传染性的直接证据。抗病毒治疗后如HCV 阴转，则是治疗有效的证据。

　　四、丁型肝炎病毒(HDV)HDV 是一种缺陷病毒，必须有HBV 的存在才能复制，基因组为RNA。该病毒定位于肝细胞核内，在血液中为HBsAg所包被。

　　HDV有一个抗原抗体系统。丁型肝炎病毒抗原(HDAg)、抗-HDVIgM、抗-HDVIgG、HDVRNA 均可在HDV 感染者的肝细胞、血液及体液中检出，为HDV 感染的标志。

　　五、戊型肝炎病毒(HEV)HEV曾归类于萼状病毒科，但因最近发现其基因结构与该科的其他病毒有显着不同，而与风疹病毒的α病毒相似，故HIV目前仍属未分类病毒。基因组为RNA。目前已知有两个亚型，缅甸和中国HEV 属于一个亚型，墨西哥HEV为另一亚型，且分流行株与散发株。HEV主要在肝细胞内复制，通过胆汁排出。实验动物于感染HEV后2~3周抗-HEV阳转，戊型肝炎患者血清抗-HEV阳性率为86.5%。抗-HEVIgM和IgG在血清中基本上同步出现，IgM消失较早，IgG于9~12月后达低水平。